Terapia epigenética
en cirrosis hepática…
Tema: MiR-873-5p actúa como un regulador
epigenético en las primeras etapas de la fibrosis hepática y la cirrosis.
Mecanismo
epigenómico tratado: Metilación del ADN en el hígado in vivo mediante
inhibición de miR-873-5p.
Como se lo
hizo:
*Estudio en
animales
•Se inyectaron
ratones Mdr2, Gnmt WT y Gnmt en la vena de la cola con miRIDIAN microRNA
Hairpin Inhibitor anti-miR-873-5p o miR-Control.
•Se
sacrificaron los animales, se extrajo sangre, se extrajeron los hígados y se
congelaron rápidamente en nitrógeno líquido.
•Se aislaron
hepatocitos primarios de ratones macho Gnmt WT mediante perfusión de
colagenasa.
•La SAMe (S-adenosil-L-metionina)
hepática y la SAH (S-adenosilhomocisteína) se determinaron mediante
cromatografía líquida / espectrometría de masas.
*En pacientes cirróticos
•Se recolectaron muestras de sangre en
35 pacientes cirróticos diagnosticados con cirrosis o cicatrización avanzada
(F4) con etiología diversa y se evaluaron los niveles de miR-873-5p circulante y
se compararon con nueve controles sanos.
Resultados:
•Se demostró que la progresión de la
fibrosis hepática está asociada con la represión de GNMT (glicina
N-metiltransferasa).
•Se identificó una correlación
inversa entre GNMT hepático y miR-873-5p en una cohorte de pacientes cirróticos.
•La inhibición de miR-873-5p
minimizó los marcadores inflamatorios como F4 / 80, óxido nítrico sintasa
inducible ( iNos ), amiloide sérico del gen de respuesta de fase
aguda A1 ( Saa1), interleucina-6 (Il-6) y fosforilación de JNK.
•Se demostró que la inhibición de
miR-873-5p es hepatoprotectora y reduce la muerte celular, previene la
generación de inflamación y fibrosis hepática.
