Biología Molecular: Terapia epigenética en cirrosis hepática

Terapia epigenética en cirrosis hepática…

Tema: MiR-873-5p actúa como un regulador epigenético en las primeras etapas de la fibrosis hepática y la cirrosis.

Mecanismo epigenómico tratado: Metilación del ADN en el hígado in vivo mediante inhibición de miR-873-5p.

Como se lo hizo:

*Estudio en animales

•Se inyectaron ratones Mdr2, Gnmt WT y Gnmt en la vena de la cola con miRIDIAN microRNA Hairpin Inhibitor anti-miR-873-5p o miR-Control.

•Se sacrificaron los animales, se extrajo sangre, se extrajeron los hígados y se congelaron rápidamente en nitrógeno líquido.

•Se aislaron hepatocitos primarios de ratones macho Gnmt WT mediante perfusión de colagenasa.

•La SAMe (S-adenosil-L-metionina) hepática y la SAH (S-adenosilhomocisteína) se determinaron mediante cromatografía líquida / espectrometría de masas.

*En pacientes cirróticos

•Se recolectaron muestras de sangre en 35 pacientes cirróticos diagnosticados con cirrosis o cicatrización avanzada (F4) con etiología diversa y se evaluaron los niveles de miR-873-5p circulante y se compararon con nueve controles sanos.

Resultados:

•Se demostró que la progresión de la fibrosis hepática está asociada con la represión de GNMT (glicina N-metiltransferasa).

•Se identificó una correlación inversa entre GNMT hepático y miR-873-5p en una cohorte de pacientes cirróticos.

•La inhibición de miR-873-5p minimizó los marcadores inflamatorios como F4 / 80, óxido nítrico sintasa inducible ( iNos ), amiloide sérico del gen de respuesta de fase aguda A1 ( Saa1), interleucina-6 (Il-6) y fosforilación de JNK.

•Se demostró que la inhibición de miR-873-5p es hepatoprotectora y reduce la muerte celular, previene la generación de inflamación y fibrosis hepática.